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生物资源保护与利用国家重点实验室邹成钢课题组发现SARS-CoV-2调控其受体ACE2表达的新机制

发布时间:2024-2-28 上午11:00:56 点击次数:707


2024220日,省部共建云南生物资源保护与利用国家重点实验室邹成钢课题组联合中国科学院昆明动物研究所郑永唐课题组在国际著名生物学综合期刊eLife发表了题为“Transcriptional regulation of SARS-CoV-2 receptor ACE2 by SP1”的研究论文,该研究揭示SARS-CoV-2通过激活转录因子Sp1并抑制HNF4α来调控血管紧张素转换酶2ACE2)表达的全新机制。

ACE2是严重急性呼吸综合征冠状病毒2SARS-CoV-2)进入宿主细胞的主要受体。诱导ACE2表达是SARS-CoV-2促进其传播的一种策略。然而,SARS-CoV-2调控ACE2表达的分子机制仍不清楚。该研究发现,转录因子SP1HNF4α分别正调控和负调控ACE2的转录。SARS-CoV-2感染促进SP1的转录活性,同时抑制HNF4α的转录活性。进一步的研究发现PI3K/AKT信号通路的激活是SARS-CoV-2调控ACE2表达的关键节点,PI3K/AKT通过磷酸化激活SP1并减少HNF4α的核定位来诱导ACE2的表达。

该研究还发现秋水仙碱抑制PI3K/AKT信号通路,导致SP1磷酸化激活减少,同时促进HNF4α转录活性,进而抑制ACE2的表达。在叙利亚仓鼠(Mesocricetus auratus)模型中,光神霉素ASP1抑制剂)秋水仙碱能有效抑制SARS-CoV-2的复制,并减少组织病理损伤(图1)。该研究揭示了SP1在调控ACE2表达中的新功能,并将SP1确定为减少SARS-CoV-2感染的潜在靶点。

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1 光神霉素A和秋水仙碱抑制叙利亚仓鼠肺部SARS-CoV-2的复制并减少病理损伤

云南大学博士研究生韩晖,中国科学院昆明动物研究所高级实验师罗荣华,中国科学院昆明动物研究所博士研究生龙昕雁以及昆明市延安医院王丽琼教授为论文的并列第一作者,云南大学邹成钢研究员,中国科学院昆明动物研究所郑永唐研究员以及云南大学马怡诚副研究员为本文的共同通讯作者。研究工作得到了国家重点研发计划、云南省重点研发计划、云南省重大科技专项项目的资助。论文链接:https://elifesciences.org/articles/85985